Latest / O Aviário Podcast · by PPGVET / Dra. Clarissa Vaz: Potencial dos Bacteriófagos | Ep. 17

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Dra. Clarissa Vaz: Potencial dos Bacteriófagos | Ep. 17 · O Aviário Podcast · by PPGVET

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Os bacteriófagos, eles têm 2 ciclos possíveis, eles podem ser
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bacteriófagos que são líticos ou virulentos, né?
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Um sinônimo que são aqueles bacteriófagos que uma vez que a
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absorção e nos perfis da bactéria, ou seja, uma vez que
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eles se ligam a bactéria, a alvo dele, ele a introduz, então os
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seus ácidos nucleicos no interior da da célula
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bacteriana, ele vai produzir novas partículas vírica, né?
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Utilizando então essa maquinaria da célula bacteriana.
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Ele vai então produzir esses novos vírions.
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Essas novas partículas vírica se elas vão ser liberadas, ou seja,
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elas vão romper a parede AA célula bacteriana e vão então em
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busca de uma nova bactéria alvo para replicar.
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Então esse ciclo é o que a gente chama de ciclo lítico.
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Esses são os bacteriófagos líticos e aqueles que a gente
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deseja para usar nos produtos voltados.
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Então a parte veterinária. Boa, pessoal, bem-vindos e
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bem-vindas a mais um episódio do aviário podcast.
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Eu sou Catarina stefanel. Estou aqui como um host para
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conversar hoje novamente com a doutora Clarissa Silveira Vaz,
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doutora Clarissa é médica veterinária, mestre, doutor em
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ciências veterinárias, ela é pesquisadora da Embrapa suínos e
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aves, onde atuam no núcleo temático de sanidade avícola e
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hoje o tema da nossa conversa sobre a utilização de
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bacteriófagos. Né?
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Para o controle da Salmonella na avicultura e para prevenção,
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também da resistência aos antimicrobianos.
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Doutora Clarissa. Muito obrigada novamente por
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aceitar mais esse nosso convite. Obrigada, Catarina pelo convite.
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Se minha colega de universidade, né?
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Eu já comentei, eu sou filhote também da ufsm, tem um carinho
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muito grande pela universidade, doutora Clarissa, eu sempre é,
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falo aqui que o nosso público é que nos acompanha no podcast,
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ele é bastante diverso, né? Assim, eu gostaria que você
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justamente começasse explicando para o público o que que são os
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bacteriófagos. Muito bem, então os bacteriose,
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também conhecidos como fagus, como o próprio nome sugere, eles
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são vírus que atuam especificamente em bactérias, ou
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seja, eles são incapazes de infectar uma célula humana.
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Uma célula animal, uma célula vegetal.
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Então, atuam especificamente em bactérias e mesmo assim, não é
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em qualquer bactéria, como se fosse chave fechadura.
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Então a cada bacteriófago tem receptores específicos em
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determinadas bactérias, né? E são essas esses.
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Os receptores que determinam essa especificidade, ou seja,
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qual bactéria eles vão infectar e uma vez que eles não
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infectamos, nem humanos, nem animais, eles são considerados
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inócuos. A uma vez que eles sejam inocula
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12 num determinado organismo, eles são rapidamente eliminados.
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Se não tiver a bactéria alvo, né?
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Então, do ponto de vista de segurança, isso é um dado muito
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interessante. E outra característica que nos
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atrai nos bacteriófagos é que eles são auto replicantes, ou
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seja, no momento que a gente aplicou uma dose de
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bacteriófagos e existe a bactéria alvo para esses
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bacteriófagos, eles são capazes, então de absorver, ou seja, de
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se ligar essa bactéria. A promover então a sua
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replicação, né? Romper essa bactéria e em busca
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de novas bactérias alvo. Então por isso a gente chama são
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auto replicantes, então, em teoria a gente não precisaria
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dar uma outra dose a partir daquela dose inicial.
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Eles conseguem se auto replicar enquanto tiver o organismo alvo,
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no caso, a bactéria específica. Certo?
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E eu comentei essa a esse respeito então de infecção das
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bactérias, então os bacteriófagos.
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Tem esse efeito bactericida, e isso, então é o que tem chamado
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atenção como veterinária, ou seja, como nós podemos
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utilizá-los como uma ferramenta de controle biológico na área
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veterinária, mais especificamente na avicultura,
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que é o nosso tema, né? O objetivo aqui desse nosso
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canal é, eu acho que em função disso que você comentou, acho
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que agora vem a pergunta, né? Bom, mas os bacteriófagos, eles
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têm algo relacionado com com resistência aos antimicrobianos.
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Ótima colocação, então voltando um pouquinho a parte de
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história, a primeira descrição do da descoberta, né?
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Do dos bacteriófagos, foi ao redor de 1915, lá no leste
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europeu, e nós a pouco tempo, comemorámos o primeiro
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Centenário do primeiro uso terapêutico de bacteriófagos, ou
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seja, uso especificamente desses vírus para tratar uma infecção
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bacteriana. Tá, né?
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Então, explorando esse efeito bactericida deles, isso
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aconteceu. Então, lá por 1915, 1922 23.
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O primeiro uso terapêutico, né? Fazendo então 100 anos, esse
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primeiro uso e logo a seguir, o que que aconteceu ali por 1940,
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nós começamos a ter o advento dos antimicrobianos.
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Os antimicrobianos, sem dúvida nenhuma, foram uma solução muito
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mais efetiva e muito mais escalonáveis.
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Para enfrentar a bacteriose bactérias do que os
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bacteriófagos. Então, nós entramos numa Nova
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Era a partir então do desenvolvimento de
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antimicrobianos, né? Então, nesse meio tempo, os
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bacteriófagos ficaram mais como uma coisa interessante, muito
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mais na região do leste europeu, né?
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Enquanto que aqui no resto do mundo a gente investiu mais
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nessa promissora ferramenta que eram então os antimicrobianos.
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Acontece que muito rapidamente nós começamos a ver o advento do
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desenvolvimento de resistência aos antimicrobianos.
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Se a gente for parar para pensar a Catarina em 50 anos desde o de
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o primeiro desenvolvimento de o primeiro fármaco antimicrobiano
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e em 50 anos depois, nós já temos bactérias que são
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multirresistentes, são o que a gente chama de superbactérias
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hoje em dia, né? São bactérias virtualmente
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intratáveis, não tem nenhum antimicrobiano.
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Capaz de eliminá-las, então 50 anos é um período de tempo muito
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curto entre o desenvolvimento de um fármaco e o momento em que
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ele já passa anão ser mais efetivo.
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Ou seja, ele não tem mais utilidade e ao mesmo tempo, nós
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temos um desenvolvimento muito lento de novas drogas
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antimicrobianas, novos fármacos. Existem uma série de produtos
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que in vitro, né? Em escala de laboratório, eles
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parecem promissores. Mas aí, quando se passa para a
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escala de teste clínico, eles não são interessantes, ou eles
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são tóxicos demais por hospedeiro, ou eles não tem
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aquele efeito bactericida que se esperava.
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Então é fato, nós temos um desenvolvimento muito lento de
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novos antimicrobianos, aqueles que nós já temos disponíveis,
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eles estão rapidamente se tornando inet vozes devido então
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ao surgimento dessas bactérias multirresistentes, né e
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virtualmente intratáveis. Então, AA gente vê um cenário
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futuro bem pouco otimista nesse sentido.
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A gente prevê que talvez, em pouco tempo a gente retorne à
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era pré antibióticos, ou seja, a gente passa anão ter mais essa
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ferramenta que tanto nos ajudou até agora e tem nos ajudado a
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combater bactérias. Então, em face dessa
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problemática toda a Organização Mundial da Saúde criou um plano
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global para enfrentamento da resistência aos antimicrobianos,
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né? Visando então com que a gente
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preserve os fármacos que ainda temos, né?
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Ao passo em que possamos usar de uma forma mais racional esses
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antimicrobianos e como essa, essa é uma tarefa que não é só
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na parte humana, ela também tem interface na parte animal e no
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ambiente. Então a organização mundial para
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a saúde animal, antiga ao aí e também tem um plano que Visa
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operacionalizar. Então essas ações, né?
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Na parte animal e aqui no Brasil, isso está sendo
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efetivado por meio do Ministério da agricultura, através de um
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plano de combate à resistência aos antimicrobianos na
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agropecuária, que é o que nós chamamos de pan BR agro o pan BR
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agro. Ele tem várias ações, vários
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objetivos. E talvez o principal deles seja
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promover esse uso mais consciente dos antimicrobianos
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na parte animal, né? Para que a gente faça esse uso
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mais consciente, a gente vai passar a precisar de melhorar as
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nossas condições de produção. A gente aqui está tratando então
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de animais de produção, especificamente frango de corte,
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então trazendo para a nossa área, a gente tem que pensar se
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nós vamos procurar utilizar menos antimicrobianos, o que que
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a gente precisa fazer para isso? A gente precisa melhorar as o
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nosso sistema produtivo, melhorar a biosseguridade e
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talvez buscar outras formas de enfrentar algumas doenças
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bacterianas. Algumas enfermidades bacterianas
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que causam perdas produtivas ou talvez sejam zoonóticas, né?
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Então, que alternativas a gente tem pra trabalhar com isso?
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Há. Esse é um campo, então
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vastíssimo, para vacinas vacinas são um grande aliado nosso para
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prevenir as enfermidades aviárias.
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É um campo enorme para probióticos, prebióticos,
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fitogênicos. Aqui entram a todos os compostos
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de origem vegetal. Óleos essenciais é um campo
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vasto também para ácidos orgânicos e é muito
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provavelmente onde nós temos um nicho de atuação.
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Dos bacteriófagos por causa dessa ação bactericida que a
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gente comentou no início do nosso papo.
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Bom, bem contextualizado, né? Eu, eu tenho uma curiosidade, eu
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acho que o pessoal que nos escuta também também tem é em
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relação aos resultados que vocês já possuem de uso de
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bacteriófagos, né? Na área da avicultura, o que que
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nós podemos esperar da utilização dos bacteriófagos?
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Ótimo, vamos fazer um apanhado assim, voltar um pouco mais.
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Assim, ao ao contexto global mundial, né?
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Com relação à bacteriófagos. Na parte humana, há em 2015.
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Tem um fato que ganhou repercussão em todos os locais.
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É conhecido entre o pessoal que estuda bacteriófagos como o caso
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persan, Atom person, a é um americano professor da
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universidade da Califórnia e, em 2015, ele estava viajando com a
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esposa e ele contraiu uma infecção bacteriana.
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Foi por acinetobacter. E ele voltou aos Estados Unidos,
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então com essa infecção e ela se mostrou muito problemática,
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porque esse acinetobacter era exatamente aquilo que a gente
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chama de superbactérias. É?
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É uma bactéria. Super resistente anão a
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respondia a nenhum dos fármacos. Nenhum dos antimicrobianos com
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que ele estava sendo tratado, isso em nível hospitalar.
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Então a condição de saúde desse paciente Ela Foi gradativamente
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piorando e a esposa do tom personne é a é uma professora
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também da mesma universidade e ela muito curiosa, começou a
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pesquisar e ver o que que podemos fazer.
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Não, não há antibiótico que. Seja efetivo contra essa
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bactéria e ela acabou descobrindo, então a terapia com
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bacteriófagos contra esse acinetobacter, então.
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Então, assim, de uma forma totalmente experimental e com a
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anuência então do corpo médico, aí eles entraram em contato com
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a universidade no Texas, que tinha um banco de bacteriófagos,
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e por meio dessa universidade eles entraram em contato com
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outras instituições fora dos Estados Unidos, que também
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tinham bancos de bacteriófagos, né?
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Ou seja, uma série de bacteriófagos estocados nos seus
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freezer. E eles então testaram eles,
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tinham aquele solado que estava causando AA infecção, a sepse no
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paciente e testaram, então esse isolado contra uma série desses
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pagos presentes nesses bancos. Identificaram bacteriófagos
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então, que eram ativos muito bons, então, contra aquela
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bactéria, eles formaram então um coquetel com pato desses fagus e
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enviaram então para o hospital onde ele estava internado.
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Então, com a anuência médica, porque não era 11.
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Terapia aceita ainda para o uso em humanos.
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Ele se tornou o primeiro paciente a receber, então o
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tratamento. A via endovenosa de
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bacteriófagos na América do norte.
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Isso, então, criou toda uma curiosidade mundial a respeito
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do uso desses bacteriófagos como uma auxiliar, talvez nessa luta
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que a gente está enfrentando com relação à resistência aos
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antimicrobianos, né? E aí, vindo a tua pergunta,
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assim, o que que a gente pode esperar resultados que que a
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gente pode ver na área veterinária, mais
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especificamente na agricultura? Cura?
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Os anti os fagos, os bacteriófagos, eles podem
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substituir o uso terapêutico de antimicrobianos.
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Muito provavelmente não é interessante que eles sempre vão
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ser uma ferramenta que a gente tem ali, o como uma arma é
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bactericida, né? Capaz de atacar bactérias de uma
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forma um pouco parecida com que os antimicrobianos fazem, mas
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substituiu o uso terapêutico dos antimicrobianos.
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Provavelmente não. O que que a gente vislumbra?
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Nave cultura é o enfrentamento daquelas situações,
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principalmente bactérias intestinais, em que tu precisa
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reduzir a colonização intestinal dessa bactéria e também da
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excreção fecal dessa bactéria. Então, eles caem como uma luva
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para o enfrentamento de salmoneloses aviárias, que já
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foi tema aqui do nosso bate-papo nesse canal.
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Não por coincidência, mundialmente, inclusive no
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Brasil, há uma série de produto. Todos a base de bacteriófagos
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voltados então ao enfrentamento de salmoneloses aviárias, é
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interessante que esses produtos eles são voltados para
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Salmonella paratyphi case, né? Geralmente Salmonella
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enteritidis typhimurium. Alguma daquelas que são não
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adaptadas às aves porque as adaptadas Salmonella gallinarum
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pullorum. A gente procura trabalhar com a
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erradicação delas, né? Então a gente não propõe o uso
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de um produto, seja Farma ou qualquer outro que seja, para
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tratar. Então, uma salmonelose por
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gallinarum ou pullorum, mas para essas Parati fica.
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É uma ferramenta muito promissora, pensando então
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nessas 2 características é reduzir a colonização intestinal
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dessa salmonela na ave e reduzir a excreção fecal.
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Lembrando que a gente já comentou aqui no episódio
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anterior, né? O quanto que essa Salmonella
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paratyphi case enteritidis de fi more em suas amigas são hábeis,
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né? Inserem escrita da pelas.
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Fezes pelas excretas das águas. Então aí é que a gente observa
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esse potencial para o uso dos bacteriófagos.
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Eu queria aproveitar, né? Todo esse teu conhecimento para
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perguntar também quais são as características desejáveis de um
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bacteriófago, né? Para ser utilizado na área da
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agricultura, na área veterinária, o que que ele
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precisa ter para atender esse objetivo excelente?
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Então estou falasse muito bem, anão é?
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Todo o bacteriófago que vai ter potencial para uso, então, na
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veterinária ou na avicultura, ou em qualquer outro campo da da
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veterinária. Inicialmente a gente tem que
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pensar na característica biológica desses bacteriófagos,
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a quem é da parte veterinária. Vai lembrar lá das aulas de
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microbiologia que os bacteriófagos, eles têm 2 ciclos
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possíveis. Eles podem ser bacteriófagos que
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são líticos ou virulentos, né? Um sinônimo?
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São aqueles bacteriófagos que, uma vez que absorveu e no
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superfície da bactéria, ou seja, uma vez que eles se ligam, a
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bactéria, a alvo dele, ele a introduz, então os seus ácidos
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nucleicos no interior da da célula bacteriana, ele vai
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produzir novas partículas vírica, né?
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Utilizando então essa maquinaria da célula bacteriana, ele vai
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então produzir esses novos vírions.
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Essas novas partículas vire case, elas vão ser liberadas, ou
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seja, elas vão romper. A parede AA célula bacteriana e
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vão então em busca de uma nova bactéria alvo para replicar.
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Então esse ciclo é o que a gente chama de ciclo lítico.
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Esses são os bacteriófagos líticos e aqueles que a gente
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deseja para usar nos produtos voltados.
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Então a parte veterinária tem uma outra categoria de
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bacteriófagos que a gente chama dos é de bacteriófagos.
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A temperados ou os lisogênico, esses bacteriófagos não são
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interessantes para esse objetivo que a gente tem, porque o que
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que acontece? Eles também são específicos para
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uma bactéria. Então, no momento que eles
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identificam a bactéria alvo, eles vão se ligar nessa bactéria
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e vão penetrar, né? Vão colocar então o seu ácido
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nucleic no interior da bactéria. Só que em vez de eles produzirem
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novas partículas vírica romperem a bactéria e darem continuidade
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a esse ciclo. Eles vão então se integrar no
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genoma da bactéria e vão ficar ali num estado latente.
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É como se a bactéria fosse, então, portadora daquele fago no
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seu genoma e cada vez que a bactéria replica, ou seja,
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aquela forma, uma célula filha, esse fago, ele está sendo
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passado para sua progênie. Só que ele tá quietinho, ele
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está integrado ali no ácido nucleico, né?
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No genoma da bactéria. Então ele não está fazendo
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aquele papel que a gente deseja, que é o papel bactericida.
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E ainda, é possível que esse bacteriófago eventualmente, ele
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tem algum gene de resistência a antimicrobianos carregado aí no
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seu genoma. Ele está levando isso para a
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bactéria e de repente ele está conferindo uma característica em
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desejada para bactéria, que é uma característica de
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resistência ao antimicrobiano. Então, faz parte do controle de
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qualidade dos produtos que utilizam bacteriófagos é que
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sejam fagos estritamente líticos.
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Como é que a gente define isso? A gente faz uma série de
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estudos. Laboratoriais, né?
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In vitro para definir e também na sequência completamente o
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genoma desses fagus, né? Então, ali a gente tem certeza
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de que não carrega esses genes que estão envolvidos.
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Então, com a quantificação dessas enzimas que levam a
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integração do genoma da bactéria, que é o que a gente
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não deseja, então essa é uma das primeiras características
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desejáveis. Então, num fago para uso na área
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veterinária, né? AA gente também pode comentar
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sistemas de entrega. Então a gente tem que pensar que
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esses fagos, eles têm que ser adaptados.
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Algum sistema de entrega que a gente vai usar para colocar na
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ave, como a gente tá? Talvez focando em enfermidades
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intestinais, no caso aqui de salmoneloses, então a via oral é
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muito interessante, então a gente tem que achar formas de
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entregar, de entregar esses fagos no sítio alvo, então esses
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fagos eles precisam resistir a essa passagem, então a.
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Pelo papo, pelo estômago, que são a áreas, né?
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São regiões anatômicas da ave que tem um ph naturalmente
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baixo. Então ele tende a reduzir a
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viabilidade desses pagos e a gente quer que eles cheguem até
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o intestino. Particularmente no século, que é
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um local de eleição para a colonização das salmonelas nave,
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então eles precisam chegar lá viáveis.
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Então a gente precisa achar fagos que sejam capazes de
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fazer. Então esse caminho, né?
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Sem perder a sua viabilidade. Uma outra coisa interessante que
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vale a pena, apesar de a gente está comentando aqui sobre
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características desejáveis nos pagos, é a questões ainda
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biológicas, quando a gente está selecionando um fago para uso na
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área veterinária, a gente tem que pensar em período de
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latência, o que que seria isso? É aquele período que o fago
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lítico leva para de sorver, ou seja, para ligar naquela
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bactéria alvo, né? E a leva então para entrar nessa
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bactéria, né? E produzir novas partículas
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vírica. Mas então, quanto mais curto for
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esse tempo, melhor. Porque, porque o fago ele vai
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ser mais eficiente e ele vai deixar menos tempo para que a
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bactéria se adapte e desenvolva mecanismos a de evadir desse
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ataque dos pagos, tá além desse curto período de latência, a
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gente deseja também que o fago seja capaz de produzir um grande
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número de partículas vírica dentro dessa célula infectada.
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Nós testamos, existem diferentes fagus, então cada vez que a
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gente testa a gente, né? Nota, assim que cada fago tem o
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seu comportamento, tem um período de latência que pode ser
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mais curto, maior. Eles diferem entre si nessas
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características, assim como no número de partículas que são
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capazes de produzir dentro dessa célula infectada.
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Então, idealmente, esse bacteriófago precisa ter uma
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produção grande de partículas vírica na dentro dessa célula
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infectada. A gente comentou a respeito de
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resistência a antimicrobianos. Da onde vem essa resistência?
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É uma característica normal das bactérias, isso é algo que tá lá
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na natureza delas. Elas têm essa resiliência, essa
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capacidade de se adaptar frente a um desafio, né?
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E desenvolver então mecanismos que as protegem, ou seja, as
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tornam refratárias, no caso, a um antimicrobiano.
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Então aqui, com os fagos, a gente procura então dar um
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mínimo de chance também para essas bactérias, para
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desenvolverem essa habilidade de procurar evadir também dessa
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ação dos bacteriófagos. Então, idealmente, o fago que a
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gente usa no produto, ele tem um período curto de latência.
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E produz muitas partículas fáticas dentro dessa bactéria
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infectada, então são características que a gente
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procura selecionar até ter um produto que seja promissor para
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a gente testar. Então, a em vivo, né?
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Nos animais eu achei bem interessante.
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Acho que o ponto mais interessante assim pra mim
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escutando agora foi a ver a forma como eles atuam mesmo, né?
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É, eu gostaria que você comentasse também sobre
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limitações, né? Que provavelmente existam, né?
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Do uso de bacteriófagos EE as decisões futuras é que ainda
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precisam ser tomadas em casa, né?
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Perfeito, boa colocação. Então, quando a gente pensa em
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bacteriófagos, para controle biológico para uso na
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agricultura, a gente tende sempre a fazer a comparação com
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o fármaco, né? Com antimicrobiano e aí a gente
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pensa em farmacocinética e farmacodinâmica.
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Ou seja, isso é muito difícil de predizer para bacteriófagos,
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porque diferente de um antimicrobiano que é uma
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molécula quimicamente definida, a gente sabe.
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Consegue estabelecer muito bem o quanto que a gente precisa.
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Administra daquele produto para que ele atinja o sítio alvo, né?
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No hospedeiro no caso do animal que está sendo tratado, enquanto
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que daquele produto é necessário, então, para inativar
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aquela bactéria, quando a gente fala em bacteriófagos, isso não
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é exatamente proporcional. Por quê?
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Porque eles são estruturas biológicas e eles replicam numa
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bactéria. Então a gente não consegue
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estimar com tanta precisão é quanto exatamente a gente
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precisa fornecer daquele bacteriófago.
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Para que ele chegue viável lá no sítio onde ele precisa agir.
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Na nave, por exemplo, se a gente quer que ele chegue viável no
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seco, quanto que a gente precisa aplicar esse bacteriófago para
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que ele consiga chegar lá íntegro e exerça sua função?
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E quanto de bactéria ele consegue então alisar, né?
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Consegue eliminar isso não é facilmente é predito, né?
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Por essas questões biológicas e nós temos as questões do
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hospedeiro também, que podem ser um limitante.
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Vamos lembrar que os bacteriófagos são uma estrutura
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não própria, ou seja, é algo que o sistema imunológico do
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hospedeiro reconhece como estranho.
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Então, a tendência do organismo hospedeiro é montar uma resposta
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imunológica, ou seja, forma anticorpos que podem então
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atacar esses bacteriófagos. Então isso é possível?
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Existe uma série de estudos e, de certa forma, alguns
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resultados são controversos. Tem alguns pesquisadores que
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mostram que essa eventual produção de anticorpos contra
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esses bug. Cry of agora que estão sendo
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usados, então para reduzir uma determinada bactéria no animal,
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né? No organismo hospedeiro, eles
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não teriam tanto efeito sobre a ação desses bacteriófagos.
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Outros estudos falam que sim, que talvez tenha algum efeito,
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mas é sempre importante considerar então essa possível
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formação de uma resposta do hospedeiro contra os
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bacteriófagos que a gente está aplicando.
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Então, de uma forma, a auxiliar ali no animal para controlar uma
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bactéria. Nós comentamos brevemente sobre
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a habilidade das bactérias de desenvolverem resistência a
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antimicrobianos, mas essa habilidade é algo resiliente
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delas, então elas conseguem se adaptar a diferentes ambientes.
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Elas desenvolvem mecanismos de se adaptar a situações adversas
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e isso também se aplica aos bacteriófagos, ou seja, as
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bactérias conseguem desenvolver mecanismos que as protegem da
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ação dos bacteriófagos. Existem diferentes maneiras para
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isso. Pode ser por mutação, então, por
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meio de mutação, elas podem modificar o receptor que elas
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têm na superfície, que é um dos receptores que o bacteriófago
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reconhece, que permite então a sua ligação e a penetração na
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célula bacteriana. Então é possível que elas
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modifiquem esse receptor. É possível que elas criem uma
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Barreira protetora, né? Por exemplo, ampliem a formação
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de cápsula que dificulta então. A adesão desse bacteriófago ao
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receptor, então elas têm mecanismos muito sofisticados de
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a reagir contra esse ataque dos bacteriófagos.
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Então a gente precisa considerar que, sim, é possível que elas
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desenvolvam resistência aos bacteriófagos.
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Por isso que o uso deles deve ser algo também pensado.
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Não pode ser um uso indiscriminado, cada fabricante
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vai ter ali a sua recomendação. Ele conhece a biologia dos fagos
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que estão ali naquele produto. Então ele sabe qual é a
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recomendação em qual período aplicar nos frangos por qual,
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quanto tempo em que momento, então tudo isso é procurando a
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melhor eficiência do tratamento, né?
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E procurando então não dar chance para que essas bactérias
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desenvolvam? Então, essas habilidades de
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evadir então desse tratamento, né?
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De aprender então, a se protegerem desses bacteriófagos.
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Um outro dado interessante a. A gente quando está trabalhando
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com bactérias gram-negativas, que é o caso de Salmonella às
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bactérias gram negativas, elas têm uma camada externa, uma
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parede celular muito rica em lipopolissacarídeo,
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lipopolissacarídeo LPs, esses LPs, eles podem causar choque
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séptico, né? A elas são uma toxina pro pro,
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organismo hospedeiro. Se elas estiverem presentes em
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grande quantidade. Então nós temos que pensar que a
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ação desses bacteriófagos sobre essas bactérias, idealmente ela
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deve ser uma ação gradativa. Não é desejável que esses
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bacteriófagos li z 1 o volume muito grande dessas bactérias
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todas ao mesmo tempo, porque em teoria a gente teria uma
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liberação muito grande ali da desse LP s, né?
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Isso pode causar então uma reação adversa no hospedeiro.
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Então é. É uma algo assim que a gente
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pode prever que talvez. Seja uma limitação Na Na questão
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do uso dos dos bacteriófagos, mas também é uma limitação com
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relação a outros produtos que também exploram a lise nessa
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ação bactericida das bactérias por meio da do rompimento então
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das células, a gente procura cuidar também.
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Uma limitação é que a preparação desses produtos com fagos,
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agente, amplifica eles, né? No laboratório, para preparar em
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escala industrial, a gente amplifica usando uma bactéria,
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né, para produzir grandes quantidades desses bacteriófago
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que vai ser usado depois. Como um biofármaco, né?
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Num animal, então essas preparações elas precisam também
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ser purificadas para que elas não tenham resíduos de LPs que
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eventualmente possam ser tóxicos ao hospedeiro, ao animal, no
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momento que a gente está aplicando, mesmo que seja pela
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pela via oral. Então são são pequenas
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limitações que a gente vê assim que a podem existir.
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E nesse tipo de produto, mas é muito interessante o nicho que
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eles têm, né? Frente a essa exploração dessa
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ação bactericida, né? Contra as bactérias em
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desejadas, então é uma ferramenta bem promissora.
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Nós temos realmente alguns produtos aqui no Brasil, aqui no
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Ministério da agricultura tem licenciado na forma de aditivos
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zootécnicos, né? Para uso Na Na em animais de
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produção, acredito que possam ser usados também em outras
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categorias de animais, mas o nosso foco aqui tem sido.
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Avicultura em outros países também existem produtos
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similares nos Estados Unidos, eles são conhecidos como graça,
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né, que são reconhecidos como seguros para uso, né?
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Mas mais nessa parte animal, né? Na parte humana, ainda tem
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muitas restrições. Assim nos outros países e, na
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verdade, foge um pouco do escopo aqui da nossa conversa.
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Mas pela inserção desses produtos, tanto no Brasil quanto
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em outros países, né? Então, para uso na área a.
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Nicola, a gente percebe que é um nicho interessante e
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principalmente nesse contexto que a gente precisa achar
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ferramentas que nos auxiliem a produção animal, né?
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Especialmente a produção intensiva, que é o caso da
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avicultura de corte, num cenário em que a gente vai precisar usar
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medidas que. A reduzam, então o uso de
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antimicrobianos seja para melhoradores de desempenho, né?
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Seja profilático, né? Mas o uso terapêutico ele sempre
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vai ser necessário. Enfim, Eu Acredito que era essa
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tua. A principal pergunta, não sei o
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que mais eu poderia acrescentar. Não acho que ficam bem didático
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novamente. Ficou bem explicado.
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Eu estou bem satisfeita com todas muitas dessas novas
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informações, né? Que nós tivemos, principalmente
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neste último tópico. Para finalizar, doutora
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Clarissa, eu quero te agradecer novamente pela sua presença,
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pelo seu tempo, pela sua colaboração com o podcast.
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Obrigada mais uma vez e agradeço a todos que nos acompanharam
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também. Obrigada a todos pela companhia.
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Quem tiver a. Dúvidas, informações, pode
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entrar em contato com com a gente?
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A gente sempre responde bem rápido e vai ser um prazer
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conversar com vocês. Um abraço e até o próximo
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encontro.