1189-肠道肿瘤发生的MAPK与WNT状态转化及治疗响应

聊聊Sci · Jun 26, 2026 · 19m

本研究探讨了结直肠癌（CRC）中MAPK与WNT两条信号通路如何共同驱动肿瘤的发生、发展及耐药性。研究通过构建新型小鼠模型发现，KRAS基因突变（导致MAPK超活化）虽然能诱导肠道进入一种可塑性再生状态，但仅凭此不足以形成肿瘤，甚至会抑制正常的Lgr5+干细胞。相反，肿瘤的启动必须依赖于WNT通路突变所维持的干细胞特性。实验识别出两种截然不同的癌细胞状态：WNT驱动的类干细胞状态负责肿瘤起始，而MAPK驱动的类转运扩增状态则主导肿瘤生长。这种在不同细胞状态间动态切换的能力赋予了肿瘤极高的可塑性，解释了为何针对单一通路的疗效有限，并强调了联合靶向两种通路对于治疗肠癌的必要性。

References:

Moore A R, Biehs B, Kljavin N, et al. Dynamic transitioning between MAPK-driven and WNT-driven cell states drives intestinal cancer and shapes therapy response[J]. Nature Genetics, 2026: 1-10.

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