1149-黑色素瘤去分化与耐药性的转录波及染色质重塑机制

聊聊Sci · Jun 18, 2026 · 20m

这项研究揭示了癌症细胞通过去分化转变为药物耐受持久态（DTP）以逃避治疗的分子机制。研究人员通过对黑色素瘤及其他癌症模型进行多组学分析，发现这种转变是由受氧化应激诱导的NF-κB/RelA信号通路激活所启动的。RelA进入细胞核后，招募KDM5B和HDAC1等表观遗传因子，通过染色质重塑抑制SOX10等关键谱系基因的表达。这种过程呈现出受两个连续转录波驱动的迟滞性轨迹，且细胞的可塑性强度取决于治疗前相关基因的染色质开放程度。最终，研究证实了联合抑制致癌基因与表观遗传机器（如RelA或组蛋白修饰酶）能有效阻止癌细胞产生耐药性并增强疗效。

References:

Su Y, Liu C, Lu X, Chuang HY, Li G, Shao S, Kong Y, Lee JW, Ng RH, Wong S, Robert L, Warden C, Liu V, Chen J, Wang Z, Qin G, Tang Y, Cheng H, Ng AHC, Chen D, Peng S, Xue M, Johnson D, Xu Y, Wang J, Wu X, Shmulevich I, Shi Q, Levine R, Ribas A, Baltimore D, Guo J, Heath JR, Wei W. Sequential transcriptional waves…