1283-构建iPSC源性神经嵴模型解析恶性神经鞘瘤演进与治疗机会

聊聊Sci · Jul 15, 2026 · 25m

这项研究利用人类诱导多能干细胞（iPSC）构建了一个模拟神经纤维瘤病1型（NF1）恶性演变的细胞模型。通过对NF1、CDKN2A和SUZ12基因的序列失活，研究人员成功再现了肿瘤从良性向恶性外周神经鞘瘤（MPNST）转化的过程。实验揭示了PRC2缺失如何导致染色质重组，进而触发从神经胶质向间充质表型的转变。利用这一三维培养平台，研究发现PARP抑制剂与MEK抑制剂（如司美替尼）的联合用药能显著抑制肿瘤生长。这一成果不仅阐明了肿瘤发生的分子机制，还为治疗极具侵袭性的MPNST提供了新的药物靶点和临床策略。

References:

Uriarte-Arrazola I, Magallón-Lorenz M, Fernández-Rodríguez J, et al. Induced pluripotent stem cell–derived models of malignant nerve sheath tumor progression mimic glial to neuro-mesenchymal transition and uncover therapeutic opportunities[J]. Nature Communications, 2026, 17(1): 5361.

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