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Terapia Hormonal para Menopausia y Tirzepatida (Lancet 2026) · Inercia Cero: Corazón, Riñón y Metabolismo

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Hay un escenario clínico que la verdad se repite todos los días.
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En la consulta llega una paciente de 50 y. 6 años
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postmenopáusica. Exacto, una mujer
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postmenopáusica que vive con obesidad se sienta frente al
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escritorio y su lenguaje corporal.
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Este grita agotamiento. Totalmente.
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Te reporta unos bochornos insoportables que le rompen el
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ritmo durante el día. Ajá y mala calidad de sueño.
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Una calidad de sueño pésima por los sudores nocturnos.
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¿Y para grabar el cuadro un aumento de peso reciente?
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¿Un peso que además, se va directo a la zona visceral, no?
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Justo ahí, esa composición corporal que mantuvo durante sus
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treintas o cuarentas parece haber desaparecido por completo.
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Y Fíjate que es un cuadro inmensamente prevalente, pero
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históricamente el sistema de salud lo subestima o lo maneja
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de forma súper fragmentada. Sí, lo vemos en compartimentos
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separados. Exacto.
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Ante un escenario con este nivel de adiposidad y riesgo
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metabólico, la decisión de la medicina contemporánea parece
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muy directa, digamos prescribir tircepatida.
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Que sabemos es el estándar de oro actual.
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Así es, es el rey actual del manejo del peso, pero el
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verdadero dilema, ese punto ciego donde la endocrinología y
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la ginecología tienen que sentarse a platicar.
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Surge con una pregunta fascinante, a ver qué ocurre
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fisiológica y metabólicamente si a esta misma paciente, además de
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su inyección semanal de tircepatida, se le prescribe
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terapia hormonal para la menopausia al mismo tiempo.
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Esa intersección es precisamente el núcleo de este análisis
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profundo. Vamos a desglosar los hallazgos
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de un estudio de cohorte retrospectivo sumamente
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revelador. De la clínica mayo, nada menos.
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Exactamente recién publicado en The Lancet.
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La meta era evaluar si el uso concurrente de terapia hormonal
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realmente modula o incluso potencia la pérdida de peso y la
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respuesta cardio metabólica la tircepatida.
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Específicamente, en mujeres postmenopáusicas que viven con
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sobrepeso u obesidad. Así es y para dimensionar por
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qué esta pregunta es tan crítica, creo que hay que
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revisar lo que de verdad pasa en la biología de la mujer durante
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la menopausia. Es que no es solo que se retire
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la menstruación. Es un verdadero madrazo
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metabólico. Esa es la descripción perfecta.
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Los estrógenos caen en picada y como consecuencia directa, el
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gasto energético en reposo disminuye o.
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Sea el cuerpo de repente, necesita menos calorías para sus
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funciones basales. Totalmente y en la clínica lo
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vemos claro, la distribución de grasa cambia, pasa de un patrón
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ginecoide protector que es la grasa en caderas y muslos a un
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patrón androide. Netamente abdominal.
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Y visceral. Y los números de esa
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reconfiguración dan miedo. Cuando los ves desde el riesgo
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cardiovascular, la literatura nos dice que la grasa visceral
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aumenta un 6% anual en la postmenopausia.
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Guau. Sí, comparado con apenas un 1%
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en la premenopausia. Es una diferencia brutal.
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Básicamente el metabolismo se vuelve un motor ahogado, pierde
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eficiencia para oxidar lípidos, sube la resistencia a la
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insulina y se genera un entorno pro inflamatorio.
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Y toda esta cascada fisiopatológica nos lleva a la
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pregunta clínica central de la clínica mayo.
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En este Grupo, donde el metabolismo juega en contra la
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terapia hormonal potencia la tircepatida comparado con usar
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solo el fármaco. Y vaya que importa, porque la
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prevalencia de obesidad aumenta casi un 30% en las mujeres
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durante esta etapa de la vida. Es un salto vertiginoso.
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Claro y dispara el riesgo cardiovascular, empatan o
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superan las tasas de riesgo de los hombres.
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Ahora bien, la Tircepatida es brutalmente efectiva, es una
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agonista dual GLP uno YGIP. Pero no sabíamos cómo la falta
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de estrógenos o reponerlos afectaba su eficacia en el mundo
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real. Para resolver eso, los
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investigadores usaron los registros electrónicos de la
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clínica mayo entre junio de 2022 y mayo de 2024.
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Y fueron súper rigurosos con quien entraba al estudio.
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Cero concesiones. Incluyeron mujeres
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postmenopáusicas con índice de masa corporal mayor o igual a
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27, con al menos 1 comorbilidad por adiposidad.
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O un índice mayor o igual a 30 directo.
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Sí, independiente de las comorbilidades, pero la regla de
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oro era haber usado tircepatida al menos 12 meses seguidos. 12
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meses ininterrumpidos y claro, un buen diseño retrospectivo
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vale tanto por quien incluye como por quien deja fuera.
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Los criterios de exclusión estuvieron implacables.
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Sí, limpiaron muchísimo el ruido estadístico fuera pacientes con
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cirugía bariátrica previa fuera, las que usaban otros
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medicamentos para obesidad al mismo tiempo.
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Y ojo, con este detalle prohibieron las fórmulas
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magistrales o compuestas. Es que eso es vital, la
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variabilidad de esos compuestos no regulados te destruye la
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validez interna de cualquier estudio serio.
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Definitivamente también excluyeron cáncer activo o
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hipotiroidismo descontrolado. Y para confirmar la menopausia
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no se valía suponer. Tenía que estar documentada.
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Exacto, cese natural de menstruación por al menos 12
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meses o una o forectomía bilateral quirúrgica.
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¿Y si la paciente ya no tenía útero y no sangraba?
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Ahí exigieron niveles de hormona folículo estimulante, la famosa
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FSH por encima de 50 unidades internacionales por litro.
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Un corte bastante alto. Definitiva y no en
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perimenopausia, donde las fluctuaciones hormonales te
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arruinan los datos. Una vez con esta cohorte súper
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limpia, aplicaron el propen Cities CORE Machine.
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El famoso emparejamiento. Sí, para evitar comparar peras
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con manzanas. Hicieron un emparejamiento uno a
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2. O sea, por cada usuaria de
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terapia hormonal buscaron a 2 que no usaran hormonas.
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Exacto, tomaron 40 mujeres con terapia hormonal y las
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emparejaron meticulosamente con 80 sin terapia.
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Como crear gemelas estadísticas en la base de datos.
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Las igualaron por edad con una media de 56 años.
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Índice de masa corporal basal alrededor de 33.6, que es
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obesidad clase uno. Y no solo eso, también ajustaron
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por el tipo de menopausia si había diabetes y súper
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importante uso previo de medicamentos para la obesidad.
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Ese último es un confusor enorme en la clínica.
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Totalmente. Cuando una paciente ya usó otros
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fármacos antiobesidad, el cuerpo hace adaptaciones metabólicas,
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baja el gasto energético y perder peso.
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Después se vuelve dificilísimo. Al empatar a los Grupos, por
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esto quitaron un sesgo gigante. Ahora hablando ya de las
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especificaciones de las terapias en el estudio.
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Claro, los datos prácticos. Tircepatidad semanal Subcutáneo.
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Lo interesante es que casi 1/3 de las pacientes de ambos grupos
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llegó a la dosis máxima de 15 miligramos.
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O sea, que la terapia hormonal no alteró la tolerancia al
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medicamento. Exacto y por el lado de las
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hormonas fue uso continuo y sistémico.
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Con estradiol transdérmico dominando las prescripciones en
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dosis de 0.025 a 0.1 miligramos al día.
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O estrógenos orales. Sí de 0.5 a 2 miligramos y
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claro, añadiendo 100 miligramos de progesterona oral si
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conservaban el útero para proteger el endometrio bien.
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Con la cancha así de pareja vamos a los resultados.
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¿El plato fuerte qué pasó en la báscula a los 18 meses?
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Agárrate, el grupo con terapia hormonal perdió un 19.2% de su
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peso corporal total. Guau y el Grupo sin terapia.
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Un 14.0%. Es una diferencia media absoluta
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del menos 5.2%. Con una p de 0.0023, o sea
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altísima significancia estadística.
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Pero más allá de la P. La relevancia clínica de esto
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para el médico de a pie, la verdad está cabrona.
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Absolutamente. Pasar del 14 al casi 20% no es
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vanidad, es cruzar la línea donde empiezas a revertir
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comorbilidades pesadas. Claro, como la disfunción
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metabólica hepática o la apnea del sueño.
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¿Y si miras los uncrales de pérdida masiva de peso?
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La probabilidad de alcanzar un 20% de reducción fue el doble en
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las mujeres con terapia hormonal.
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¿Y para el 25%? Casi 4 veces mayor.
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¿Y tocar el 30%? 4 veces más probable si tenían
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reemplazo estrogénico es bestial.
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Es un nivel de respuesta transformador y en los
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parámetros cardiometabólicos, ambos grupos mejoraron su
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glucosa en ayuno, su hemoglobina glicada y su presión sistólica.
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Porque la tilcepatida hace su trabajo, sin duda.
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Pero el grupo hormonal tuvo un extra.
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Sí, reducciones significativas adicionales en la presión
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diastólica, los triglicéridos y la a ST hepática.
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Sugiriendo que se desinflame el hígado mucho más rápido.
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Exacto, y hay un detalle fascinante con los lípidos.
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A ver. El Grupo sin hormonas subió su
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colesterol HDLY cualquiera diría, Ah, qué bien es
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colesterol bueno. Históricamente siempre nos
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decían eso. Pero la evidencia actual muestra
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que durante la inflamación de la menopausia, un HDL elevado puede
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volverse disfuncional y asociarse a la progresión de la
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aterosclerosis. Es una trampa interpretativa
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súper común en la clínica. Totalmente.
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Mientras tanto, el grupo con terapia hormonal mantuvo sus
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lípidos estables, un perfil muchísimo más cardio protector
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en este contexto. ¿Y sobre la seguridad que
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siempre nos preocupa con estas moléculas?
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Sin diferencias significativas en los efectos adversos.
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Los síntomas gastrointestinales fueron los reyes, como siempre
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con estos agonistas. Ajá.
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Pero las hormonas no le sumaron ningún riesgo extra, la
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intolerancia fue del 30% en el grupo con hormonas, frente a un
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43% sin ellas. Numéricamente menor, pero sin
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significancia estadística. O sea, es una combinación segura
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ahora. Hay que tener espíritu crítico,
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analicemos las fortalezas y limitaciones del estudio.
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De las fortalezas, pues son datos del mundo real de una
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institución top. Un emparejamiento que controló
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variables críticas y un seguimiento largo de 18 meses.
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Pero y aquí viene el gran, pero está el sesgo del usuario sano,
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el famoso healthy userbillas. Claro, las mujeres que buscan y
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se apegan a una terapia hormonal suelen tener conductas más
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saludables en general. Tienen mejor acceso a atención,
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mejor literacidad en salud y de hecho se notó.
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El Grupo hormonal empezó el estudio con un puntaje de riesgo
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cardiovascular a 10 años, el ESCVD significativamente menor.
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O sea, que ya venían cuidándose mejor.
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Exacto. Además, al ser retrospectivo,
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establece asociación no causalidad directa.
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Faltaría el ensayo aleatorizado. Y otra cosa, la demografía.
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Son 120 pacientes y el 94% son caucásicas.
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Falta diversidad para generalizarlo, así como si nada
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a toda América Latina. Totalmente de acuerdo y no
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tenemos datos detallados de estilo de vida, no sabemos
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cuánto ejercicio de fuerza hacían o si tenían un déficit
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calórico superestructurado y ese.es clave para la biología de
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todo esto. Esto es lo más importante para
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lograr la inercia cero. Dilo, por favor.
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No podemos seguir ignorando la carga de los síntomas vaso
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motores, ni tratar la obesidad y la menopausia en sí los
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separados. Es que es la cruda realidad y
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esto nos lleva directo a la aplicación práctica.
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¿Qué haríamos mañana en el consultorio?
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¿En quién sí aplicar esta combinación?
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Pues en la paciente postmenopáusica que vive con
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obesidad y que tiene una indicación clínica clara para
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terapia hormonal, sí. Sí tiene bochornos, alteraciones
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del sueño o síndrome genito urinario que afecta su vida.
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Porque la sinergia no es magia, tiene bases preclínicas
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increíbles. Los roedores nos muestran que el
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estrógeno modula y mejora el efecto del GLP uno en el
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cerebro. Para suprimir el apetito.
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O sea, el cerebro capta mejor la señal de saciedad.
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Y súmale lo conductual, si le quitas los bochornos y la dejas
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dormir toda la noche, la paciente por fin tiene energía
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para ir al gimnasio o apegarse a la nutrición.
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Es una jugada maestra en la clínica.
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¿Ahora en quién de plano no? Nunca, y subrayó nunca
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prescribir terapia hormonal solo para potenciar la pérdida de
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peso si no hay indicación para tratar los síntomas de la
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menopausia. Y, por supuesto, la
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contraindicación absoluta. Cáncer de.
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Hama activo o antecedentes. O alto riesgo de tromboembolismo
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venoso o accidente cerebrovascular.
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Definitivamente, si la paciente es candidata, combinar
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tircepatida con terapia hormonal transdérmica que tiene menor
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riesgo trombótico es espectacular.
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¿Para ir cerrando, qué mensajes nos llevamos en viñetas para la
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práctica clínica diaria? Primero hay que ver la
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menopausia como un acelerador de riesgo cardiometabólico.
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La pérdida de estrógenos cambia todo el metabolismo.
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¿Y si hay obesidad? En esta etapa exige un
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tratamiento farmacológico agresivo y temprano.
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Segundo punto, la potenciación, añadir terapia hormonal
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sistémica cuando está indicada aumenta la pérdida de peso
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relativa en un 35%. Pasar de un 14% a un 19.2%
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absoluto te transforma un buen resultado en la remisión real de
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comorbilidades. Y tercero, la sinergia de las
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especialidades. Ginecología, Endocrinología y
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medicina interna tienen que ser un mismo equipo.
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Aliviar la menopausia, mejor el sueño y el ánimo.
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Lo cual es la gasolina para que el paciente se apegue al estilo
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de vida y deje que los agonistas hagan su magia.
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Y yo quiero dejar a la audiencia con una provocación final para
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que la piensen, a ver si hoy estamos viendo con evidencia.
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¿Que los estrógenos modulan los receptores GLP uno en el cerebro
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para suprimir el apitito? ¿Qué otras vías me habló
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endocrinas? ¿Estamos bloqueando o ignorando
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por tenerle un miedo desproporcionado a las hormonas
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desde hace más de 20 años? Es una excelente pregunta.
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Es momento de revisar las guías, quitarnos los miedos obsoletos y
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volver a individualizar a la paciente.
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Muchas gracias por acompañarnos en este análisis profundo.