1667-胰腺癌免疫逃逸中的丝氨酸蛋白酶抑制剂与髓系细胞轴

聊聊Sci · Oct 12, 2026 · 28m

这篇研究表明胰腺导管癌（PDAC）能够利用SERPINE1（PAI1）和SERPINB2（PAI2）这两种丝氨酸蛋白酶抑制剂来建立免疫逃逸微环境。通过空间功能基因组学分析发现，癌细胞表达的这些血清蛋白酶抑制剂可以促进富含纤维蛋白的基质生态位形成，从而在空间上锚定并驱动巨噬细胞转向免疫抑制状态，同时排斥和耗竭细胞毒性CD8+ T细胞。实验证明，基因敲除这些目标基因、使用PAI1抑制剂或阻断CD18能够重塑肿瘤微环境，显著抑制肿瘤生长并增强抗PD-1免疫疗法的效果。这些发现揭示了肿瘤异质性与免疫治疗耐药之间的关键机制，为改善胰腺癌治疗提供了潜在的组合疗法策略。

References:

Falcomatà C, Schaefer M M, Singh B, et al. A serpin–myeloid axis in pancreatic cancer heterogeneity and immune evasion[J]. Nature, 2026: 1-11.

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