1712-雌激素诱导STING重构促进中性粒细胞胞外诱捕网形成与ADC治疗的性别偏好性耐药

聊聊Sci · Oct 27, 2026 · 18m

本研究揭示了抗体偶联药物（ADC）治疗中显著的性别差异，发现女性患者对CLDN18.2靶向ADC的敏感性较差。机制上，女性体内的雌激素通过结合GPER1受体并调控TRAF6，促使肿瘤细胞内的STING信号通路从干扰素反应转向NF-κB激活，进而刺激CXCL1的分泌并招募中性粒细胞。这些中性粒细胞会释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），通过物理遮蔽和生物化学作用阻碍ADC药物与肿瘤细胞表面抗原的结合，导致功能性抗原屏蔽与治疗抵抗。临床前模型证实，使用**司维拉斯特（Sivelestat）**等药物抑制NETs能够有效恢复多种抗体疗法对肿瘤的敏感性。

References:

Yan J, Zhou T, Shi S, et al. STING reprogramming by estrogen promotes neutrophil extracellular trap formation and sex-biased resistance to ADC therapy[J]. Cell, 2026.

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