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Glucohemoglobina · Inercia Cero: Corazón, Riñón y Metabolismo

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Para cualquiera que se haya hecho un análisis de sangre,
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sobre todo si tiene que ver con la diabetes, hay un término que
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seguro les suena. Muchísimo hemoglobina
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glucosilada. Exacto, es casi como un mantra,
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una métrica clave que guía a médicos y pacientes.
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¿Pero a ver qué pasaría si dijéramos que ese termino tan
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tan común está desde un punto de vista químico estricto?
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Pues equivocado. Fundamentalmente equivocado.
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Hoy vamos a meternos justo en eso.
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En la química detrás de esta molécula, la idea es entender
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por qué las palabras en la ciencia importan tanto y para
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guiarnos tenemos una carta al editor muy interesante publicada
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en la revista atención primaria. Y es que, de verdad esto no es
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solo una cuestión de de semántica para puristas, la
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diferencia entre las palabras revela 2 procesos biológicos que
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son polos opuestos. ¿A qué te refieres con polos
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opuestos? ¿Pues que uno es un proceso
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deliberado, sabes? Algo controlado por el cuerpo
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muy preciso. Y el otro, el otro, es más bien
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una reacción química espontánea, casi un accidente, una
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consecuencia de tener demasiada azúcar en la sangre.
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Y ahí, en esa diferencia, está la clave de todo.
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Me gusta construcción deliberada contra accidente químico.
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Bueno para entender cómo llegamos a este accidente.
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Viajemos un poco en el tiempo. Vámonos a los años 5060.
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Claro. En esa época, los científicos
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empezaron a notar algo curioso, una especie de de oveja negra en
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la familia de la hemoglobina. ¿Una forma diferente?
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Exacto. Descubrieron una forma
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minoritaria de hemoglobina que se comportaba distinto en los
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análisis. Hoy la conocemos como
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hemoglobina a uno c o HB a uno C.
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O K para ponerlo en contexto, la gran mayoría de nuestra
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hemoglobina es tipo a. La proteína que lleva el oxígeno
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no, pues la HB a uno c es una variante de esa proteína, pero
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con una cosita extra. Tiene una molécula de azúcar
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este pegada a una de sus cadenas y eso es normal.
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Sí, hasta cierto punto, en una persona sana esta variante es
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poquita menos del 6.5% del total.
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O K, una variante con un extra de azúcar suena a un detalle
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técnico. Pero aquí es donde la cosa se
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pone de verdad muy interesante. Nuestra fuente marca un año
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clave 1969. Ahí fue el momento Eureka.
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Totalmente es cuando se dan cuenta de que la gente con
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diabetes tiene una cantidad, pero muchísimo más alta de esta
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HB a uno c. Y esa observación fue una
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Revolución de verdad, de un día para otro.
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Esta molécula pasó de ser una curiosidad del laboratorio a ser
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uno de los biomarcadores más importantes de la medicina.
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Claro. ¿La implicación fue inmediata,
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no? La cantidad de HB a one C No era
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al azar. Para nada se correlacionaba
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directo con el promedio de glucosa en la sangre de una
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persona se convirtió haz de cuenta en la caja negra del
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control del azúcar. Es una analogía perfecta porque
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medir la glucosa en un momento es como tomar una foto, no puede
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cambiar si te acabas de comer un pastel.
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Exacto y la HB a one C. Esa no es la foto, es el video
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completo. Ah, claro.
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Te da el promedio de las últimas 8 a 12 semanas.
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O sea, la vida del Glóbulo rojo, y eso cambió radicalmente.
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¿Cómo se maneja la diabetes? ¿A ver, entonces vamos al centro
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del asunto, si la molécula es hemoglobina con glucosa, por qué
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esta mal llamarla hemoglobina glucosilada?
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Aquí es donde la química se pone buena.
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Aquí es donde entra la diferencia entre algo
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intencionado y algo que. Pues nomás pasa.
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La clave de todo está en las enzimas o K cuando en bioquímica
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hablamos de glucósilación nos referimos a un proceso muy, muy
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específico. Es una acción controlada,
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deliberada y que necesita enzimas para ocurrir.
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O sea, es algo que el cuerpo hace a propósito, tiene una
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herramienta específica, la enzima para una tarea
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específica. Precisamente las enzimas son
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como como obreros especializados.
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Toman un grupo de azúcar, un grupo glucocilo y lo unen a otra
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molécula de una forma muy precisa, creando un enlace
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químico muy particular. El enlace glucosídico es un
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proceso de alta precisión. ¿Entendido si la glucocilación
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es un chef siguiendo una receta, qué es la glucación?
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Usando esa analogía, la glucación es como dejar el pan
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en el tostador demasiado tiempo. O K, ya entendí.
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No era la intención, pero la reacción del calor y el azúcar
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simplemente ocurre, no, y lo quema.
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La glucación es una reacción no enzimática.
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No hay chef, no hay encima es espontánea.
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Ocurre sola. Sí, por la simple cercanía, un
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azúcar libre como la glucosa en la sangre se topa con una
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proteína, en este caso la hemoglobina y Pum reacciona es
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un proceso más bien aleatorio. Una consecuencia de tener el
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azúcar alta. Diseño contra accidente
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clarísimo. Ahora metámonos en los detalles
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de ese accidente. ¿Cómo pasa exactamente?
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La fuente menciona un mecanismo muy específico.
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Sí, y es fascinante. Todo empieza con la glucosa.
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Solemos dibujarla como un anillo, pero una pequeña parte
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del tiempo está en su forma de cadena abierta y esa forma es la
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reactiva. Ahí es cuando se pone.
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Peligrosa. Reactiva así, un grupo kóbico en
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la punta de esa cadena reacciona con un grupo amino de la
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hemoglobina. Ese primer enganche forma algo
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intermedio y muy inestable que se llama base de shef o K primer
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paso, un encuentro casual, una Unión débil.
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Correcto, pero ahí no acaba. Ahora viene el paso crucial, el
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que define todo y demuestra que no es una glucosilación.
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Este paso se llama la transposición de Amadori.
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Transposición de Amadori suena suena a movimiento de ajedrez.
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Un poco. A ver si lo entiendo.
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Es como si el azúcar se agarrara de la proteína de forma temporal
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y luego solita se reacomodara en un agarre mucho más fuerte y
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estable, como un nudo que se aprieta solo.
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Esa es una analogía perfecta. ¿Es justo eso?
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Una reorganización molecular espontánea, la estructura
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inestable de la base de shift se reordena y forma un compuesto
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mucho más estable, y lo más importante es que la estructura
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final del enlace es totalmente diferente a un enlace
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glucosídico. Ah, ahí está el detalle.
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Ahí está el cómo se une, cambia el resultado.
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No es que el Grupo Glucocilo se una directo.
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Es una estructura ya modificada la que se queda pegada el
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momento del aja, por eso el nombre químico real es tan tan
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complicado. Hemoglobina beta n uno dioxi uno
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de fructocilo. Exacto, ese nombre describe la
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molécula real, la que se forma por glucación y la transposición
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de Amadori. Por eso el término glucocilada
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es incorrecto, describe el proceso equivocado y el tipo de
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enlace equivocado. El proceso real es glucación.
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Y por pura lógica, el producto debería ser hemoglobina glucada
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es una. Distinción súper precisa, pero
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pero fundamental. ¿Y me pregunto si la química es
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tan clara, alguien ha intentado corregir esto?
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¿Hay algún movimiento científico para dejar de usar el término
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mal? Sí, claro, y no es de ahora, la
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fuente que leímos destaca que ya en 1985, 2 organizaciones de
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peso. La Unión Internacional de
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química pura y aplicada, la Yupac y la Unión Internacional
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de bioquímica, la Iup. O sea, las máximas autoridades.
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Las máximas ellas emitieron una recomendación conjunta.
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¿Espera, a ver, me estás diciendo que el término que usan
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millones de médicos se basa en un error que las autoridades
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científicas aclararon hace casi 40 años?
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Así es. ¿Cómo es posible que algo así
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siga pasando? ¿Es un caso de estudio perfecto
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de la inercia del lenguaje, no? La recomendación de 1985 fue muy
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clara, usar el término glication, o sea glucación, para
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estas reacciones no enzimáticas, y reservar glaico cilation
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glucocilación solo para las reacciones con enzimas.
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La distinción se hizo oficial. Una recomendación clarísima,
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entonces, por qué décadas después Hemoglobina glucosilada
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sigue tan campante, por lo menos en el mundo de habla hispana.
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Pues la adopción no ha sido pareja en la literatura en
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inglés. La recomendación si tuvo un
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impacto enorme. Hoy el término correcto laicated
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Himogloven es el que domina, pero en español la cosa es más
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compleja. ¿Qué dice la Carta sobre eso?
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Sugiere que en Latinoamérica, por la influencia anglosajona,
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es más probable que se use el término correcto, pero en España
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el término incorrecto Hemoglobina Glucosilada sigue
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siendo la norma. Y no solo en el día a día, sino
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en publicaciones científicas y documentos oficiales.
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Es el poder de la costumbre. Me recuerda a cuando uno aprende
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mal una palabra y la sigue diciendo así por años hasta que
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alguien te corrige. Es una muy buena analogía.
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Una vez que un término se establece, es increíblemente
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difícil quitarlo. Para ser claros, la carta
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propone 2 alternativas correctas, la más directa es
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hemoglobina glucada, pero argumentan que hay un término
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todavía mejor, más conciso. Glucohemoglobina
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glucohemoglobina suena bien. ¿Y no es un invento de ellos,
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EH? Está respaldado por obras de
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referencia muy importantes como el diccionario crítico de dudas,
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inglés, español de medicina. O K entonces si la hemoglobina
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puede sufrir este accidente, esta glucación y volverse
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glucoemoglobina. ¿La pregunta es inevitable, esto
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no le pasa solo a la hemoglobina o sí?
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Para nada. Y aquí es donde la historia deja
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de ser una curiosidad de palabras para tener
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implicaciones de salud mucho más grandes.
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Claro. La hemoglobina es solo la
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víctima más famosa porque la medimos todo el tiempo.
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Pero este proceso le ocurre a muchísimas proteínas en todo el
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cuerpo, sobre todo en un ambiente con exceso de glucosa.
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Piensa en las proteínas de larga vida, como el colágeno de la
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piel de los vasos sanguíneos. Entonces, este proceso de.
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De tostado, lento y espontáneo, le está pasando a los ladrillos
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y a las vigas de nuestro cuerpo. ¿Y cuáles son las consecuencias
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de eso? Pues cuando muchas de estas
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proteínas glucadas se acumulan, forman unas estructuras muy
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dañinas llamadas productos finales de la glucación avanzada
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o a g is por sus siglas en inglés.
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SIG. ¿Y qué hacen?
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Son problemáticos, hacen que los tejidos se vuelvan rígidos, que
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pierdan flexibilidad. Imagina el colágeno.
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Que debe ser elástico cuando se llena de a G IS se vuelve
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quebradizo. Esto contribuye a las arrugas, a
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la rigidez de las arterias, a problemas en las articulaciones.
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O sea, que el mismo proceso químico que medimos en la sangre
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para la diabetes es, a una escala mucho mayor, uno de los
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mecanismos que nos envejece. Exactamente, y los a G IS no
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sólo causan problemas estructurales, también pueden
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activar una respuesta inflamatoria crónica.
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Y esa inflamación está detrás de muchas de las complicaciones de
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la diabetes, el daño a los riñones, a los nervios, a la
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retina. Guau.
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Pero incluso en gentes sin diabetes, la acumulación de EGES
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a lo largo de la vida se reconoce ya como uno de los
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pilares del proceso de envejecimiento.
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Esto es fascinante. Empezamos discutiendo una
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palabra glucosilada contra glucada y terminamos hablando de
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un mecanismo clave del envejecimiento.
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La glucoemoglobina entonces no es solo un marcador de la
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glucosa de 3 meses. Es la punta del iceberg.
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Es un indicador visible de un proceso invisible que está
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ocurriendo en todo el cuerpo. Cuando un médico ve un nivel
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alto de glucohemoglobina, no solo ve un mal control de
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azúcar, está viendo la prueba de que las proteínas de esa persona
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están siendo bombardeadas y modificadas por la glucosa.
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Increíble resumiendo el viaje. Partimos de un término médico
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común y descubrimos una historia de precisión química.
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Vimos que la diferencia entre glucación y glucosilación no es
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cualquier cosa. Describe un proceso espontáneo y
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dañino frente a uno controlado. Y ahora vemos que este accidente
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químico es un actor clave en el envejecimiento y la enfermedad.
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Sí, y la persistencia del término incorrecto ilustra muy
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bien la inercia del lenguaje, pero más allá de eso.
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La historia nos enseña que entender la química precisa de
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un solo proceso nos abre una ventana para comprender
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fenómenos enormes como las complicaciones de la diabetes y
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el propio envejecimiento. Usar la palabra correcta glucada
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o glucoemoglobina no es pedantería entonces.
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Para nada es un reflejo de que entendemos la verdadera
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naturaleza de lo que está pasando dentro de nosotros y
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esto nos deja con una pregunta para reflexionar.
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Hoy corregimos un término y al hacerlo, descubrimos todo un
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universo de implicaciones. ¿La pregunta es, cuántos otros
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términos comunes que usamos en la ciencia y la medicina podrían
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estar de forma parecida, ocultando una comprensión más
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profunda de nuestro cuerpo? ¿Qué otras verdades se esconden
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detrás de las palabras que damos por sentadas?