Latest / Inercia Cero: Corazón, Riñón y Metabolismo / REMODEL trial: Semaglutida y Nefroprotección (Kidnet Int 2026)
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- 0:00A ver, sabemos que la semaglotida salva riñones.
- 0:03O sea, los datos clínicos del MEGA Ensayo Flow lo gritaron a
- 0:07los cuatro vientos, demostrando una reducción contundente en el
- 0:11riesgo de progresión y una mejora espectacular en la
- 0:15supervivencia. Sí, los números de Flow fueron
- 0:18este innegables. Exacto, innegables.
- 0:21Pero a ver, pongámoslo en perspectiva, prescribir estos
- 0:25fármacos hoy en día en nefrología es un poco como.
- 0:29Digamos como conducir un auto deportivo a 300 km/h sin tener
- 0:34ni la menor idea de cómo funciona el motor de combustión.
- 0:37Me encanta esa analogía tal cual.
- 0:39O sea, sabemos que el auto corre rapidísimo, sabemos que hay un
- 0:43beneficio clínico indiscutible, pero ignoramos la ingeniería
- 0:46celular profunda y aquí es donde la mente clínica tiene que hacer
- 0:50una pausa. Caray y dejar la complacencia de
- 0:53lado. Claro, no podemos quedarnos en
- 0:55la superficie. Exacto, la gran pregunta es.
- 0:58El fármaco protege el riñón por acción directa en el tejido o es
- 1:02simplemente un bueno un daño colateral positivo porque la
- 1:05persona que vive con diabetes y obesidad baja de peso o porque
- 1:08su hemoglobina glicada por fin llega a las metas.
- 1:11Esa es precisamente la paradoja que vuelve locos a los
- 1:14investigadores ahorita y para ir directo al grano, la respuesta
- 1:18es que fisiológicamente. Los beneficios renales de la
- 1:23semanglutida son en gran medida independientes del control
- 1:27glucémico sistémico o de lo que marque la báscula.
- 1:30Ah, o sea, no es solo por la pérdida de peso.
- 1:33No, para nada, pero hay un problema anatómico muy curioso
- 1:36que complica todo este misterio. Y es que los receptores de GLP
- 1:41uno en el riñón humano son escasísimos.
- 1:44Si no, no abundan como en el páncreas.
- 1:46Exacto o en el sistema nervioso central.
- 1:49Entonces la duda es. ¿Cómo es que un fármaco que casi
- 1:53no tiene donde digamos aterrizar en el tejido renal logra apagar
- 1:58todo este fuego del daño crónico?
- 2:01Qué locura. Y claro, para resolver ese
- 2:03rompecabezas, pues no servía hacer otro ensayo clínico
- 2:07tradicional de los de siempre, necesitaban literalmente abrir
- 2:11el cofre y desarmar el motor tuerca por tuerca.
- 2:14¿Qué es exactamente lo que viene a ser el estudio Remodo?
- 2:17Así es. El R model con su identificador
- 2:20NCT 04865777. Su objetivo no es demostrar si
- 2:25funciona o no funciona, porque eso ya lo sabemos de sobra.
- 2:29Su misión es diseccionar el mecanismo de acción en vivo.
- 2:33Están mapeando el cómo no el qué.
- 2:36Y creo que para entender esa mecánica tan íntima este
- 2:39necesitamos un poco de contexto. Fisiopatológico a ver, pensemos
- 2:43en lo que le pasa al riñón de una persona que vive con
- 2:45diabetes. ¿Antes de siquiera darle el
- 2:48fármaco, ese riñón está recibiendo una golpiza
- 2:51metabólica brutal, no? Uff, sí, todo el tiempo.
- 2:54El túbulo Proximal está ahí, trabajando a marchas forzadas
- 2:58para reabsorber sodio, glucosa, consumiendo cantidades masivas
- 3:01de a TPY. Claro, esto generó una demanda
- 3:04de oxígeno enorme que los capilares simplemente no pueden
- 3:07suplir. O sea, el riñón literalmente se
- 3:10está asfixiando. Y ese apunte de la asfixia es
- 3:13crítico. Porque esa hipoxia crónica en la
- 3:16corteza renal es este es el gatillo principal para que los
- 3:20fibroblastos se vuelvan completamente locos.
- 3:23Y empiecen a depositar colágeno a lo loco.
- 3:25Exactamente depositan colágeno y es lo que eventualmente
- 3:29conocemos como fibrosis intersticial.
- 3:32Y esa cicatrización ya es irreversible.
- 3:34Por eso el diseño de remodel tenía que ser capaz de medir esa
- 3:38falta de oxígeno en tiempo real. O sea, medir.
- 3:42La asfixia mientras ocurre. Tal cual y para eso armaron un
- 3:46estudio multinacional doble ciego, aleatorizado de 52
- 3:52semanas y compararon semanglutida subcutánea a dosis
- 3:56de un miligramo semanal contra placebo, todo esto en personas
- 4:01que viven con diabetes y enfermedad renal crónica.
- 4:03O K el diseño clásico hasta ahí. Sí, la intervención en sí es lo
- 4:07de menos. La genialidad metodológica está
- 4:10en las lupas de altísima tecnología que usaron para mirar
- 4:14el riñón de estos pacientes. Y a ver, antes de meternos a
- 4:17hablar de esas lupas de ciencia ficción, yo creo que lanzar una
- 4:20objeción muy pragmática. Venga.
- 4:23Porque a ver, suena hermoso en el papel del protocolo, pero
- 4:26pedirle a un paciente en el mundo real que preste su riñón
- 4:29para la ciencia con este nivel de invasión, caray.
- 4:32No es una platica sencilla en el consultorio.
- 4:35Ni de broma. Les estaban pidiendo someterse a
- 4:37unas resonancias magnéticas funcionales larguísimas.
- 4:41Y no solo eso, sino aceptar 2 biopsias renales de
- 4:44investigación 2, una al inicio y otra al año.
- 4:48Convencer a alguien de que se deje pinchar el riñón 2 veces
- 4:51solo para entender un mecanismo suena a misión imposible.
- 4:55Te doy toda la razón y las cifras del propio estudio
- 4:58muestran la pesadilla logística que fue.
- 5:01Tuvieron una tasa de falla en el tamizaje del 60%. 60, o sea, 6
- 5:07de cada 10 iban para afuera. 6 de cada 10 quedaban fuera.
- 5:11Sí, y no era nada más porque pidieran un fenotipo bioquímico
- 5:14súper estricto en, digamos, la tasa de filtración glomerular o
- 5:18la hemoglobina glicada. Las barreras reales eran muy
- 5:21humanas y técnicas. El factor del mundo real
- 5:23chocando con la ciencia. Exacto, imagínate un paciente
- 5:26con claustrofobia. Simplemente no te aguanta estar
- 5:29inmovilizado en el tubo del resonador por casi 1 hora.
- 5:32Claro, imposible. O los pacientes que tienen
- 5:35marcapasos y luego agrégale el subgrupo de las biopsias.
- 5:40O sea, no cualquiera es candidato a que le pinchen el
- 5:43riñón. Necesitas un grosor cortical
- 5:46mínimo, un control de presión arterial perfecto, que no haya
- 5:49quistes. Todo un reto.
- 5:51¿Un reto gigante? De hecho, en este subgrupo de
- 5:54las biopsias, el 21.2% que fueron 7 participantes, pues al
- 6:00final no proporcionó la muestra de salida a la semana 52.
- 6:04Y es completamente comprensible. ¿Quién los culpa?
- 6:06¿Mis respetos para los investigadores que lograron
- 6:09mantener a esos valientes pacientes hasta el final, pero
- 6:11bueno, ya teniendo a los que cruzaron la meta metámonos de
- 6:14lleno a esta metodología que llamaron la triple amenaza, no?
- 6:17Así es la triple amenaza. Imagenología avanzada, biopsias
- 6:22moleculares y biomarcadores sistémicos a ver desenmarañemos
- 6:26el primer pilar, las resonancias magnéticas funcionales sin
- 6:30contraste. ¿Cómo demonios midieron esa
- 6:32asfixia renal de la que hablábamos?
- 6:35Bueno, usaron una secuencia co primaria que es clave en esto,
- 6:39llamada volt o r 2 estrellas. O K Volt.
- 6:43Sí, y para no perdernos demasiado en la física médica
- 6:46pesada. La resonancia bolt lo que hace
- 6:49es aprovechar las propiedades paramagnéticas de la
- 6:52desoxihemoglobina. A ver, a ver pausa ahí para
- 6:55traducir ese término a la clínica diaria propiedades
- 6:58paramagnéticas. Básicamente la hemoglobina, que
- 7:01ya soltó el oxígeno en el tejido y va de regreso por las venas,
- 7:05tiene una, digamos, una firma magnética distinta a la que va
- 7:09cargada de oxígeno. Exactamente.
- 7:11O sea, actúa como un imán chiquito en la sangre y el
- 7:14escáner magnético puede ver esa perturbación.
- 7:17¿Es así? Lo explicaste perfecto al medir
- 7:20esa pequeña perturbación magnética que en el equipo se
- 7:24lee como este valor de R 2 estrella, los investigadores
- 7:28pueden crear un mapa de calor del riñón.
- 7:31Guau. Si el valor de R 2 estrellas
- 7:33sale muy alto, significa que hay muchísima desoxihemoglobina
- 7:38acumulada. O sea, el tejido extrajo hasta
- 7:41la última gota de oxígeno porque está literalmente desesperado.
- 7:46Es un medidor de asfixia en tiempo real.
- 7:48Y eso a mí me vuela la cabeza. O sea, ya no estamos infiriendo
- 7:52la hipoxia ahí medio a ciegas, con un marcador raro en orina,
- 7:55le estamos viendo en alta definición en la corteza y en la
- 7:58médula. Y lo mejor de todo, sin inyectar
- 8:00ni una sola gota de gadolineo. Así es cero contraste.
- 8:04Lo cual es oro puro porque los pacientes con enfermedad renal
- 8:07crónica le tienen, con justa razón, un pánico a la fibrosis
- 8:11sistémica nefrogénica inducida por el contraste.
- 8:13Claro, es una ventaja clínica brutal.
- 8:16Y ojo, que no se detuvieron ahí con la resonancia.
- 8:20La segunda secuencia crítica que metieron fue el contraste de
- 8:23fase. ¿Ajá, y esa qué mide?
- 8:26Pues mira, si la secuencia bolt nos dice cuánto oxígeno falta en
- 8:31el tejido, el contraste de fase nos dice cómo está funcionando.
- 8:34La plomería cuantifica la velocidad de los protones del
- 8:38agua dentro de los vasos sanguíneos.
- 8:39O K hemodinamia pura. Exacto, hemodinamia, pura y
- 8:43dura. Te permite calcular la
- 8:44resistencia vascular y el flujo sanguíneo de la arteria renal.
- 8:48Como sabemos que la diabetes causa esta hiperfiltración y
- 8:51vasodilatación patológica. Con esto querían ver si la
- 8:55semanglutida lograba aliviar la presión interna de ese circuito.
- 8:58Qué maravilla. Y luego está el mapeo t uno, que
- 9:02a mi juicio es como la ventana al daño irreversible.
- 9:05No, porque entiendo que el tiempo de relajación t uno en el
- 9:09resonador. Cambia cuando el tejido, que
- 9:11normalmente es suavecito y esponjoso, empieza a llenarse de
- 9:15colágeno rígido. Sí o cuando está inundado de
- 9:18células inflamatorias. El mapeo t uno evalúa toda la
- 9:22microestructura. Si tienes un valor t uno
- 9:25elevado, eso correlaciona matemáticamente fortísimo con la
- 9:29fibrosis intersticial y con la inflamación crónica que luego
- 9:33ves en las biopsias. Es ver la cicatriz antes de
- 9:36abrir al paciente. Exacto, una imagen indirecta
- 9:39pero muy precisa de la cicatrización y por si fuera
- 9:43poco, le agregaron 1/4 secuencia exploratoria que se llama Dixon.
- 9:48Ah, la secuencia Dixon, sí. Esta sirve para cuantificar la
- 9:52grasa perirrenal y la grasa dentro del seno renal, mismo que
- 9:57no es un dato trivial. No para nada de esa grasa
- 10:00perirrenal en una persona que vive con obesidad.
- 10:04Está ejerciendo una compresión mecánica sobre el riñón, o sea,
- 10:08aumenta la presión intersticial y aparte es un tejido
- 10:12metabólicamente superactivo que secretas citoquinas tóxicas todo
- 10:16el día. Totalmente de acuerdo, es grasa
- 10:18que lastima directamente. Entonces, tenemos esta imagen
- 10:21integral fantástica, hipoxia, flujo, cicatrices y grasa, todo
- 10:26en una sola sesión de 50 minutos en el tubo, pero a ver.
- 10:31Por muy avanzada que sea, la resonancia sigue siendo una
- 10:34mirada desde afuera. Claro, es ver la sombra.
- 10:36Exacto. Y para entender el motor
- 10:38molecular real tuvieron que entrar a ensuciarse las manos
- 10:41con el tejido. Y ahí es donde entra el segundo
- 10:44pilar, que son las biopsias. Y ojo, para los que nos escuchan
- 10:48no piensen en la patología clásica.
- 10:50No, no, tu verdad. Definitivamente no es la
- 10:53patología de los años 80. A ver, sí hicieron las tinciones
- 10:57clásicas por protocolo. Pero el verdadero salto al
- 11:00futuro aquí fue usar patología digital impulsada por
- 11:03inteligencia artificial. Uf.
- 11:05¿Y a en la biopsia? Sí usaron una plataforma de
- 11:09aprendizaje profundo que se llama Halo AI este software no
- 11:14solo mira el tejido, sino que los segmenta estructuralmente a
- 11:17un nivel loquísimo, mide el área exacta del penacho glomerular,
- 11:22te cuenta los núcleos 1:1 dentro del mesangio y.
- 11:25La cereza del pastel calcula el volumen glomerular usando la
- 11:29fórmula de Wable Gómez. A ver, pausa, otro concepto que
- 11:33necesita traducción urgente para la clínica.
- 11:36¿Qué hace exactamente esta fórmula de Bible Gómez y por qué
- 11:40tendríamos que molestar un algoritmo de inteligencia
- 11:42artificial para que la calcule? Es un modelo matemático
- 11:45fascinante. El problema cuando tú ves una
- 11:48biopsia tradicional. Es que estás viendo una rebanada
- 11:51bidimensional plana de un tejido que en realidad es
- 11:55tridimensional. Claro, es una sola lámina.
- 11:57Exacto, es como intentar adivinar el tamaño real de una
- 12:01naranja entera viendo solamente un corte muy finito de ella.
- 12:05Muy buena analogía. Entonces, la fórmula de Baivel
- 12:08Gómez lo que hace es usar el radio de esos cortes en 2
- 12:12dimensiones para estimar matemáticamente el volumen
- 12:15esférico real del Glomérulo en 3D.
- 12:17Ah, ya. Y esto es crucial porque la
- 12:20hipertrofia glomerular, o sea que el glomérulo se infle como
- 12:24un globo a punto de reventar, es el sello distintivo más temprano
- 12:28del daño por diabetes. O sea, patología tridimensional
- 12:31de ultra alta definición. Pero donde de verdad siento que
- 12:35el protocolo PISA el acelerador y nos manda al año 2050 es con
- 12:40la transcriptómica. Uy, sí.
- 12:43Se metieron al mundo del SNRN a seek, que es la secuenciación de
- 12:47a RN de núcleo único y además transcriptómica espacial con
- 12:51esta plataforma Xenium 5000 y me quiero detener en un detallito
- 12:55lo de núcleo único. Ajá.
- 12:57¿Por qué no secuenciar la célula entera?
- 12:59Como siempre, entiendo que las células renales, especialmente
- 13:02los podocitos. Son increíblemente frágiles, no
- 13:05si intentas agarrar un podocito entero para sacarle la RN.
- 13:09Los pedicelos que son como estos tentaculitos que tienen, se
- 13:12rompen y la célula entera se destruye.
- 13:14Exactamente se despedazan. Entonces la ciencia decidió,
- 13:18bueno, vamos a extraer solo el núcleo celular, que es mucho más
- 13:22duro, como un hueso de durazno. Y leemos los planos genéticos
- 13:25desde ahí adentro. Ese detalle técnico que
- 13:28mencionas es la única razón por la cual hoy en día podemos hacer
- 13:32transcriptómica en el riñón humano.
- 13:34Es brillante y para aterrizar el concepto de la transcriptómica
- 13:39espacial, la mejor analogía que se me ocurre es pensar en estas
- 13:42aplicaciones de tráfico del celular.
- 13:44A ver, mira el análisis genético tradicional donde tú agarras un
- 13:48pedazo de riñón, lo mueles y analizas todo el a RN suelto.
- 13:52Es como escuchar el reporte del clima o del tráfico en la radio
- 13:56que te dice, oiga, hay mucho tráfico en la ciudad.
- 13:59Te dé la información, pero muy general.
- 14:01Exacto, sabes que hay genes de inflamación encendidos, pero no
- 14:04tienes idea de dónde la transcriptómica espacial, en
- 14:08cambio, es literalmente abrir la aplicación en tu pantalla.
- 14:11No solo te avisa que hay un embotellamiento, sino que te
- 14:14marca en qué calle y en qué esquina exacta está ocurriendo.
- 14:17Es como el Waze celular tal cual te marca si el choque molecular
- 14:22está ocurriendo en el glomérulo o si está en el túbulo proximal
- 14:25es el. Waze, pero yo lo llevaría un
- 14:28paso más allá para hacerle justicia a la plataforma Zenia.
- 14:32Un 5000 no es nada más ver la Rayita roja en el mapa.
- 14:36Es como si pudieras hacer un zoom satelital a la calle, ver
- 14:40si el embotellamiento lo causó un bache o un semáforo
- 14:43descompuesto y además leerle las placas a los coches
- 14:46involucrados. Qué nivel de locura, o sea, el
- 14:49detalle es absoluto. Absoluto.
- 14:52En el estudio lograron Mapear firmas genéticas directamente
- 14:55sobre la arquitectura del tejido intacto, y la joya de la corona
- 14:59de esto fue observar la expresión del gen h a BCR uno.
- 15:03Ah, claro, el de Kim uno. De lesión renal por excelencia,
- 15:07pues bueno, con la transcriptómica espacial pueden
- 15:10ver físicamente cómo los transcritos de a RN.
- 15:13De este gen de daño se encienden y se acumulan exclusivamente en
- 15:18las células epiteliales del túbulo proximal.
- 15:20Justo en la zona de guerra. Exacto, justo en las áreas donde
- 15:24el tejido de alrededor ya está infestado de células inmunes y
- 15:28de colágeno, o sea, no lo están infiriendo por una prueba de
- 15:31sangre, lo están viendo ocurrir en la coordenada exacta.
- 15:35¿Es que de verdad es ciencia ficción aplicada a la nefrología
- 15:39de hoy? Ahora, toda esta información
- 15:41gigantesca de la resonancia de la biopsia necesita una especie
- 15:45de árbitro, un puente que lo conecte con lo sistémico.
- 15:48Sí, claro, para cerrar la pinza y.
- 15:50Ese es el tercer pilar metodológico.
- 15:52Los biomarcadores sistémicos midieron cosas en plasma y orina
- 15:57a las semanas cuatro y 52, pero ojo, no midieron la típica
- 16:01creatinina de toda la vida. Estamos hablando de interleucina
- 16:056, el propio Kim, uno, el NG a l.
- 16:08Y marcadores más complejos, como STNFR uno, YSTNFR 2.
- 16:15Y aquí hay que evitar caer en la trampa de tratarlos como si
- 16:18fueran nada más, una sopa de letras de laboratorio.
- 16:20Totalmente, no son solo letritas.
- 16:23No son solo marcadores de inflamación genéricos.
- 16:26No para nada, lejos de ser simples espectadores pasivos,
- 16:30estos marcadores son literalmente los mensajeros que
- 16:33ejecutan el daño. Tomemos el ejemplo de los
- 16:36receptores solubles del factor de necrosis tumoral, el STNFR
- 16:41uno y el 2. Ajá.
- 16:42Estas son proteínas que circulan en sangre y pertenecen a la
- 16:46familia de los receptores de muerte celular.
- 16:50¿O sea, no te están diciendo Nomás que hay un incendio?
- 16:53Son las moléculas que están señalizando activamente que la
- 16:57célula se tiene que suicidar las vías de apoptosis.
- 17:00Y empujando la progresión hacia la fibrosis.
- 17:03Guau, y. Medirlos junto con la
- 17:05Interleucina 6 les permite a los investigadores triangular todos
- 17:09los datos. Claro, cierran el ciclo
- 17:11probatorio completo. O sea, si la resonancia
- 17:14magnética te muestra que el riñón ya no se está asfixiando
- 17:17tanto y al mismo tiempo la biopsia te dice que hay una
- 17:20regulación a la baja de los genes proinflamatorios en el
- 17:23Túbulo. Y para rematar el cuadro, los
- 17:25niveles de STNFR uno en sangre bajan significativamente.
- 17:30¿Tienes la historia completa? Exacto, tienes una historia
- 17:32biológica y innegable, tienes el bendito mecanismo de acción ahí
- 17:36frente a tus ojos. Esa es precisamente la tesis
- 17:39central de hacer un análisis multimodal como este.
- 17:42Ahora, como todo ensayo que busca romper la frontera del
- 17:46conocimiento, remodel tiene que ser examinado con una lupa
- 17:50crítica. Hay que hablar de fortalezas y
- 17:53limitaciones. A ver, venga la crítica.
- 17:55Su fortaleza monumental, y lo digo en serio, es esta
- 17:58integración que acabamos de describir.
- 18:01Lograron calcular un tamaño de muestra estadísticamente super
- 18:04sólida de 105 participantes, basándose en poder detectar una
- 18:09diferencia del 10% en la oxigenación de la resonancia.
- 18:12Que es un montón. Sí, y esto es lo que va a
- 18:15proporcionar el sustento biológico que le hace falta al
- 18:18ensayo flow. ¿Para explicar por qué diablos
- 18:20la semanglutida retrasa la diálisis?
- 18:23Y yo estoy 100% de acuerdo con la brillantez del diseño, pero
- 18:27mi deber como clínico parado en la trinchera es lanzar un balde
- 18:31de agua fría sobre la aplicabilidad técnica de esto.
- 18:34Adelante es necesario. Este tipo de investigación
- 18:38cuesta una absoluta fortuna, o sea, exige un nivel de
- 18:42estandarización que es irreal. Las imágenes de la resonancia se
- 18:46tienen que mandar a un laboratorio central a Antarus
- 18:48medical para una lectura ciega. Las biopsias renales se tienen
- 18:52que conservar inmediatamente en RN a later, ahí mismito en la
- 18:56sala de procedimientos a temperatura ambiente y luego
- 18:59tomar un vuelo hasta la Universidad de Michigan para que
- 19:01las procesen es. Un nivel de complejidad
- 19:04altísimo. ¿Exacto y mi pregunta es, no
- 19:07corremos el riesgo de que este nivel de exigencia técnica?
- 19:10Convierta estos estudios en un lujo exclusivo de las
- 19:13farmacéuticas gigantes que están probando la próxima molécula
- 19:16superventas. Es un punto súper válido y es
- 19:20una crítica que no podemos ignorar.
- 19:22De hecho, la pura logística de los escáneres magnéticos ya es
- 19:27un talón de Aquiles importante, claro.
- 19:29Cada hospital tiene equipos distintos.
- 19:31Exactamente, no todos los hospitales tienen resonadores de
- 19:36la misma marca ni con la misma fuerza magnética.
- 19:39Algunos tienen de 1.5 teslas, otros de 3 teslas, y esa
- 19:44variabilidad te mete un ruido estadístico en los datos que los
- 19:48obliga a hacer unos ajustes matemáticos súper complejos para
- 19:52estratificar la información. O sea, no es llegar y escanear.
- 19:56No, para nada. Y hay otro fantasma técnico en
- 19:59la habitación, uno que tiene que ver con la biología molecular en
- 20:02sí, el simple hecho de que tú encuentres muchísimo a RN
- 20:06mensajero de un gen, ya sea protector o dañino.
- 20:09¿No te garantiza que ese a RN se vaya a traducir en una proteína
- 20:13funcional activa? A la clásica advertencia de la
- 20:17genética. O sea, tener el mapa de
- 20:19construcción del edificio no significa que el edificio ya
- 20:22esté terminado. Justamente eso, la maquinaria de
- 20:26la célula a veces si transcribe el mensaje, pero la proteína
- 20:30nunca se ensambla por pura regulación postraduccional.
- 20:34Sin embargo, a pesar de estas limitaciones de aplicabilidad
- 20:38rutinaria, el verdadero valor de remodel es que están creando un
- 20:43atlas. Un mapa de referencia.
- 20:45Sí, un mapa de dominio público. Todos los laboratorios del
- 20:49mundo, grandes o chicos, van a poder consultar esto.
- 20:53Obviamente no todos tienen que ponerse a hacer transcriptómica
- 20:56espacial mañana en sus clínicas, pero todos nos vamos a
- 21:00beneficiar del conocimiento celular que salga de aquí.
- 21:04Y qué bueno que mencionas el mañana en la clínica, porque eso
- 21:07nos obliga a aterrizar la nave en el consultorio, porque a ver
- 21:11la persona que vive con diabetes y enfermedad renal crónica que
- 21:15entra mañana por la puerta de nuestra consulta, no trae un
- 21:18mapeo transcriptómico espacial bajo el brazo.
- 21:20No trae una química sanguínea, normalita.
- 21:23Exacto, traía oratorios básicos y un mar de dudas si decimos que
- 21:29el conocimiento médico más valioso es el que cambia
- 21:31nuestras conductas. ¿La pregunta obligada es, cómo
- 21:34modifica todo este despliegue de tecnología espacial la receta
- 21:38que vamos a extender? Mañana cambia toda la
- 21:41perspectiva de por qué hacemos las cosas.
- 21:43Totalmente y viendo toda esta evidencia de protección
- 21:46estructural directa de cómo modula la hemodinamia y frena la
- 21:50cicatrización, yo creo que esto es lo más importante para lograr
- 21:53la inercia cero. O sea, no podemos seguir jugando
- 21:57a la ruleta rusa esperando pasivamente a que la tasa de
- 22:00filtración glomerular caiga a 40 ml por minuto o a que el
- 22:04paciente desarrolle una albúminuria masiva para recién
- 22:07considerar iniciar un análogo de GLP uno como la semanglutida.
- 22:10Y esa es la traducción clínica definitiva de todo este asunto
- 22:15molecular. Comprender este mecanismo que es
- 22:18multidimensional, destierra por fin la idea de que nada más
- 22:22estamos dando una pastilla para bajar el azúcar o para perder.
- 22:24Kilos, exacto, le le quita esa etiqueta.
- 22:27Nos da la justificación Fisiopatológica dura real para
- 22:31actuar temprano, o sea, a nivel microscópico en esas primeras
- 22:36semanas donde el paciente apenas se está acostumbrando a la
- 22:38dosis. La semaglutida ya está mitigando
- 22:41la hipoxia en la corteza, está descongestionando los vasos
- 22:45capilares y está literalmente silenciando los genes que le
- 22:48ordenan al riñón fibrosarse. Es como apagar el incendio
- 22:52cuando apenas hay humo. Tal cual nos permite
- 22:55estratificar la terapia basándonos en fenotipos de daño
- 22:58estructural incipiente, ya no tenemos que sentarnos a esperar
- 23:01la catástrofe del deterioro funcional tardío.
- 23:03Le quitamos el disfraz de fármaco puramente endocrino o
- 23:06metabólico. Y le ponemos la bata de
- 23:08protector de la arquitectura renal, no prescribimos porque lo
- 23:12dicta un algoritmo frío en una guía prescribimos, porque ahora
- 23:15sabemos que estamos protegiendo físicamente a ese túbulo
- 23:18proximal de la asfixia celular. Exactamente, y ojo, que este
- 23:22paradigma metodológico no se va a terminar con la semarentida
- 23:25Rimodeles, digamos el plano fundacional para toda una nueva
- 23:29generación de ensayos que ya están reclutando ahorita mismo.
- 23:32Sí, la caja de Pandora ya se abrió.
- 23:34Totalmente la comunidad científica ya exija respuestas
- 23:37moleculares, no solo clínicas. Por ahí ya viene en camino el
- 23:41estudio TREASURE CKD que va a someter a la Tircepatida
- 23:44exactamente a este mismo escrutinio multimodal.
- 23:47Buenísimo. También vienen los estudios t
- 23:49one Disco y Remodel t uno d, que van a explorar si este freno
- 23:54estructural tan impresionante también ocurre en las personas
- 23:57que viven con diabetes tipo uno. E incluso ya se asoman los
- 24:01ensayos mecánicos con la molécula triple Agonista, la
- 24:05retatrutida. Ya el estándar cambió.
- 24:07Sí, el estándar probatorio de nefrología ya no se conforma
- 24:10nada más con que le muestre supervivencia clínica.
- 24:13Ahora exige que le demuestres la causalidad anatómica y
- 24:16molecular. Lo cual, la verdad, me deja
- 24:19rondando una idea bastante provocadora para ir cerrando, y
- 24:22es una idea que invito a la audiencia a masticar mañana con
- 24:25su primer café. A ver, cuéntanos.
- 24:27¿Si esta convergencia entre la inteligencia artificial espacial
- 24:30y la resonancia magnética funcional sin contraste, sigue
- 24:33Abaratándose y Perfeccionándose como lo está haciendo, no
- 24:37estaremos a las puertas de sepultar por completo la
- 24:39clasificación actual de la nefrología?
- 24:41Uy palabras mayores. Sí, porque llevamos décadas,
- 24:44pero décadas a los pacientes rígidamente en estos estadios G
- 24:50uno a G 5, basándonos sólo en una fórmula matemática de
- 24:54filtración glomerular. Y esperando pasivamente el
- 24:58declive, yo creo que tal vez, en menos de una década, miremos
- 25:02hacia atrás y nos parezca un sistema primitivo.
- 25:04Totalmente factible. Tal vez dejemos de enfocarnos en
- 25:08no sé cuánto filtra el riñón hoy y empecemos a diagnosticar y
- 25:12tratar el endotipo exacto del daño.
- 25:15Saber si es un fenotipo hipóxico o uno inflamatorio o
- 25:19predominantemente fibrótico, y detectarlo a nivel celular
- 25:22muchísimo antes de que se pierda el primer mililitro de filtrado
- 25:26o se escape el primer miligramo de albúmina.
- 25:28Sería el verdadero inicio de la medicina de precisión en el
- 25:32riñón. Exactamente la tecnología para
- 25:35ver el fuego antes de que arrase todo el bosque ya existe.
- 25:39El verdadero desafío que nos queda es acortar ese puente
- 25:42gigante entre el centro de investigación ultra sofisticado
- 25:46y la receta médica de todos los días en el consultorio.
- 25:49Colegas, nos escuchamos en la siguiente inversión clínica.